复方碳酸钙颗粒剂人体生物利用度试验报告　　 　　 　　　to English

摘要

　　本试验采用电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-AES）分别测定了18名男性健康受试者随机交叉单剂量口服复方碳酸钙颗粒剂（受试制 剂，新疆特丰药业股份有限公司）和钙尔奇D（参比制剂，惠氏-百宫制 药有限公司产品）后不同时间段尿钙浓度，绘制累积尿钙排泄量-时间 曲线，并根据给药后累积尿钙排泄量相对于空白对照累积尿钙排泄量 的增量，求算受试制剂的相对生物利用度。
　　　18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂（相当于钙600mg）后，在0-24h内，空白对照的平均累积尿钙排泄量为78.87±26.94mg；口服 受试制剂后，平均尿钙累积排泄量为113.89±32.35mg；口服参比制剂后，平均尿钙累积排泄量为114.16±31.14mg。口服受试制剂后最大排 泄率为16.18±11.13mg/h，达峰时间为2.3±0.9h；口服参比制剂后最大排泄率为15.45±8.58mg/h，达峰时间为2.7±1.2h。以受试制剂的尿钙累积排泄量增量比参比制剂尿钙累积排泄量增量计算，求得受试制剂的相对生物利用度为100.86±16.22%。
　　分别将18名受试者服用受试制剂和参比制剂后24h的尿钙排泄速率与空白对照组的24h尿钙排泄速率进行配对 t 检验，结果其尿钙排泄速率无统计学意义。说明服用钙剂后24h已基本完成了钙的吸收。
　　18名受试者口服受试制剂和参比制剂后，0～24h内尿钙累积排泄量增量及最大排泄速率经对数转换进行方差分析，并采用双单侧 t 检验和（1-2α）置信区间法进行生物等效性评价。结果显示，尿钙累积排泄量增量90%置信区间为参比制剂相应参数的94.7～110.4%；最大排泄速率90%置信区间为参比制剂相应参数的80.4～136.1%。受试制剂和参比
制剂体内生物作用等效。

18名健康受试者口服600mg复方碳酸钙颗粒剂后的药代动力学参数
受试者	达峰时间	最大排泄率	尿钙增量
No.	(h)	(mg/h)	(mg)
均 值	2.3	16.18	35.02
标准差	0.9	11.13	12.52

18名健康受试者口服600mg钙尔奇D后的药代动力学参数
受试者	达峰时间	最大排泄率	尿钙增量
No.	(h)	(mg/h)	(mg)
均 值	2.7	15.45	35.29
标准差	1.2	8.58	12.99

18名健康受试者口服600mg复方碳酸钙颗粒剂的相对生物利用度
受试者	尿钙排泄总量净增值（mg)		相对生物利用度
No.	受试制剂	参比制剂	(%)
均 值	35.33	35.36	100.86
标准差	12.51	12.99	16.22

结果分析

　　18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂（相当于钙600mg）后，在 0-24h内，空白对照的平均累积尿钙排泄量为78.87±26.94mg；口服受试制剂后，平均尿钙累积排泄量为113.89±32.35mg；口服参比制剂后，平均尿
钙累积排泄量为114.16±31.14mg。口服受试制剂后最大排泄率为16.18± 11.13mg/h，达峰时间为2.3±0.9h；口服参比制剂后最大排泄率为15.45± 8.58mg/h，达峰时间为2.7±1.2h。以受试制剂的尿钙累积排泄量增量比参 比制剂尿钙排泄量增量计算，求得受试制剂的相对生物利用度为100.86± 16.22%。
　　将主要药代动力学参数经对数转换后方差分析结果显示，在两种制剂 间不呈显著性差异（P>0.05）；进一步用双单侧 t 检验和（1-2α）置信区 间法分析，结果见表22、表23。
　　分别将18名受试者服用受试制剂和参比制剂后24h的尿钙排泄速率与空 白对照组的24h尿钙排泄速率进行配对 t 检验，结果其尿钙排泄速率无显著 性差别（见表24）。说明服用钙剂后24h已基本完成了钙的吸收。

表22　　 18名受试者口服两种钙剂的主要药动学参数
方差分析
参数	F值
	制剂间	周期间	个体间
LnX0-t	0.06	1.57	16.85*
LnXmax	0.01	0.03	1.88
Tmax	2.18	1.43	2.53*
F0.05(1,16)=4.49　　 F0.05(16,16)=2.33 *P<0.05

表23　　 18名受试者口服两种钙剂主要药动学参数双单侧检验和（1-2α）
置信区间法检验
参数	T1	T2	90%置信区间
LnX0-t	8.40*	8.23*	94.7-110.4%
LnXmax	2.46*	2.41*	80.4-136.1%
F0.05(16)=1.76　　 *P<0.05

表24　　 18名受试者口服受试制剂和参比制剂后与空白对照组的24h尿钙排泄速率配对 t 检验
	受试制剂—空白对照	参比制剂－空白对照
T	1.17*	1.19*
F（1-0.05）(17)=2.11　　 *P>0.05

不良反应
受试者口服受试制剂和参比制剂后，在试验期间未出现不良反应。

参考文献
[1] 卫生部药典委员会，药物制剂人体生物利用度和生物等效性实验指 导原则，中国药典2000年版二部-凡例 与附录
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